Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ)
ИКСИ (Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида в яйцеклетку) является относительно новой, но уже хорошо отработанной лабораторной процедурой, которая была впервые проведена в 1992 году. ИКСИ была разработана для преодоления мужского фактора бесплодия. При ИКСИ производится введение единичного сперматозоида в цитоплазму каждой яйцеклетки при помощи тонкой стеклянной иглы. Первый ребенок после проведения ИКСИ родился в 1992 году. ИКСИ пришла на смену двум ранее использовавшимся лабораторным методикам – PZD (частичное рассечение зоны пеллюцида) и SUZI (инсеминация под зону пеллюцида), поскольку она позволяет достичь гораздо более высокого процента оплодотворения.
В этом разделе вы найдете полную информацию о процедуре ИКСИ:
- Кому рекомендуется проведение ИКСИ
- Описание процедуры ИКСИ
- ИМСИ — усовершенствованная процедура ИКСИ
- Результативность ИКСИ
- Риски ИКСИ
Кому рекомендуется проведение ИКСИ
- Супружеским парам, у которых в стандартном цикле ЭКО не произошло оплодотворения яйцеклеток или процент искусственного оплодотворения был очень низким.
- Мужчинам с патологическими изменениями спермы (например, низким количеством сперматозоидов, плохой подвижностью сперматозоидов, высоким процентом сперматозоидов с патологической морфологией, высоким уровнем антиспермальный антител в сперме), которые снижают вероятность успешного лечения с помощью стандартного экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).
- Мужчинам с азооспермией (полным отсутствием сперматозоидов в эякуляте), у которых сперматозоиды получены путем биопсии яичка. Причиной такой патологии может быть врожденное отсутствие или непроходимость семявыносящих протоков, а также необструктивная азооспермия.
- При использовании криоконсервированной спермы с низким количеством и качеством сперматозоидов.
- Супружеским парам, у которых можно ожидать низкий процент оплодотворения при стандартном ЭКО, например, у пациенток с эндометриозом тяжелой степени или бесплодием неясного генеза.
Описание процедуры ИКСИ
Первые этапы ИКСИ проходят так же, как и стандартный цикл ЭКО. Женщине назначают инъекции гормональных препаратов, которые стимулируют созревание нескольких фолликулов в яичниках. Яйцеклетки извлекают во время амбулаторной процедуры под контролем ультразвука и помещают в специальную среду для культивирования. После получения яйцеклеток их исследуют под микроскопом и оценивают их качество. Затем их помещают в инкубатор на 2-6 часов, после чего достают из инкубатора и удаляют кумулюсные клетки, окружающие яйцеклетку, чтобы оценить степень зрелости яйцеклетки, поскольку ИКСИ можно проводить только зрелым яйцеклеткам. Незрелые яйцеклетки можно оставить в среде для культивирования и провести ИКСИ на следующий день, если яйцеклетки окончательно созреют.
Сперматозоиды, полученные из эякулята или путем биопсии яичка или придатка яичка (ТЕЗА/ПЕЗА), обрабатывают в специальных средах. Сперматозоиды могут быть также получены из замороженного образца спермы.
После оценки зрелости яйцеклеток сперматозоиды помещают в специальную среду, отбирают сперматозоиды с нормальной морфологией, обездвиживают их, всасывают в кончик очень тонкой стеклянной иголки, а затем впрыскивают непосредственно внутрь яйцеклетки. Яйцеклетка при этом удерживается на месте путем легкого присасывания с противоположной стороны холдинговой пипеткой. Это очень тонкая процедура и для ее выполнения требуется микроманипулятор. Данная последовательность действий повторяется для каждой полученной яйцеклетки. Мембрана яйцеклетки очень эластична, и микроскопическое отверстие от микроиглы затягивается очень быстро, однако около 1% яйцеклеток могут быть повреждены в ходе проведения ИКСИ.
На следующее утро яйцеклетки исследуют для проверки оплодотворения. Развивающиеся эмбрионы культивируют на протяжении последующих 2-5 дней, в течение которых происходит их дробление и дальнейшее развитие. Не все оплодотворенные яйцеклетки начинают дробление, а некоторые эмбрионы могут остановиться в развитии на самых ранних стадиях. В полость матки обычно переносят 2 эмбриона (в исключительных случаях – 3 эмбриона). Оставшиеся эмбрионы хорошего качества криоконсервируют для будущего переноса в полость матки.
Медикаментозная терапия для поддержки лютеиновой фазы назначается по той же схеме, как и после стандартного цикла ЭКО.
Результативность ИКСИ
На сегодняшний день ИКСИ применяется более 15 лет, и во всем мире уже родилось несколько сот тысяч детей после проведения ИКСИ. Процент оплодотворенных яйцеклеток после ИКСИ составляет около 70%, и примерно 80% оплодотворенных яйцеклеток начинают нормально делиться. Риск того, что в результате ИКСИ не оплодотворится ни одна яйцеклетка, составляет менее 5%. Результативность ИКСИ сопоставима с результативностью традиционного ЭКО. Другие факторы, влияющие на частоту наступления беременности после ИКСИ, включают возраст женщины, продолжительность бесплодия и количество перенесенных эмбрионов.
Риски ИКСИ
Помимо известного риска, связанного со стандартной процедурой экстракорпорального оплодотворения, ранее специалистами высказывались предположения о возможных дополнительных рисках, связанных с проведением процедуры ИКСИ. В основном это опасения того, что в яйцеклетку будет введен дефективный сперматозоид, поскольку ИКСИ обходит стадию естественного отбора сперматозоидов для оплодотворения, что может привести к рождению больных детей. Кроме того, высказывались опасения, что в результате ИКСИ может быть оплодотворена дефективная яйцеклетка (при естественном зачатии и в ходе стандартного ЭКО действует естественный процесс отбора, и вероятность успешного оплодотворения дефективной яйцеклетки невелика).
Результаты исследования здоровья детей, рожденных после ИКСИ, в целом оказались весьма обнадеживающими, хотя еще нет достаточного количества информации о долгосрочных аспектах проведения данной процедуры.
Имеется информация о несколько увеличенной вероятности появления генетических патологий у детей после ИКСИ, в частности синдрома Шерешевского-Тернера и синдрома Кляйнфельтера (1,2% по сравнению с 0,5% в общей популяции). Однако нет причин предполагать, что это связано с самой процедурой ИКСИ. Поскольку ИКСИ обычно проводится в случаях тяжелого мужского бесплодия, генетические патологии, по всей вероятности, приведшие к проблемам со сперматогенезом у отца, могут быть переданы по наследству ребенку.
Это подтверждается исследованиями, которые обнаружили связь между мужским бесплодием и следующими патологиями:
- дефекты Y хромосомы под названием «микроделеции» встречались у 5% исследованных бесплодных мужчин;
- нарушения количества или структуры хромосом, например синдром Клянфельтера (в 10 раз чаще, чем в общей популяции) и транслокации;
- заболевание муковисцидозом;
- дефекты гена рецептора андрогенов. Поскольку этот ген находится на Х хромосоме, дочери мужчин, ставших отцами с помощью ИКСИ, будут носителями этого дефекта, и сыновья этих женщин с 50% вероятностью будут больны;
Прежде чем начинать лечение методом ИКСИ, супругам желательно пройти медико-генетическое консультирование и исследование на вышеупомянутые патологии. В случае обнаружения генетической патологии необходимо проконсультироваться с генетиком и получить полную информацию о риске передачи данной патологии потомству.
Что такое ИКСИ и ПИКСИ в протоколе ЭКО?
Метод ИКСИ означает введение сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки.
Данная аббревиатура произошла от английской аббревиатуры ICSI — Intracytoplasmic Sperm Injection.
Этот метод используют в том случае, если подвижность сперматозоидов снижена, если имеется значительное количество патологических сперматозоидов, при наличии антиспермальных антител в эякуляте, а также при использовании донорских яйцеклеток.
Можно доверять! Текст проверен заведующей эмбриологической лабораторией Полуботко Евгенией Анатольевной.
Также существует метод ПИКСИ , аббревиатура которого произошла от английской PICSI — Physiological Intracytoplasmic Sperm Injection.
Данный метод врач-репродуктолог рекомендует использовать совместно с технологией ИКСИ в том случае, если анализ на связывание сперматозоидов с гиалуроновой кислотой (HBA-тест) имеет низкие показатели.
Как проводят процедуру ИКСИ?
Технология ИКСИ отличается от стандартного ЭКО степенью вмешательства в сам процесс оплодотворения яйцеклетки, а также способом отбора сперматозоидов.
В стандартном протоколе ЭКО оплодотворение проводят посредством введения части подготовленных сперматозоидов в чашку с питательной средой, где находятся отобранные после пункции яйцеклетки.
Особенность проведения ИКСИ в том, что на этапе подготовки эякулята к оплодотворению эмбриолог с помощью специального оборудования отбирает лучшие сперматозоиды.
Затем сперматозоид не просто помещают в чашку к яйцеклетке, а вводят его микропипеткой в ее цитоплазму. Таким образом, происходит оплодотворение механическим способом.
Далее проводится культивирование эмбрионов, их помещают в специально подготовленную питательную среду на 2–6 дней.
Врач-репродуктолог совместно с эмбриологом и пациентами выбирают наиболее подходящий день для переноса эмбриона в полость матки.
В большинстве случаев подсадка осуществляется на пятые сутки культивирования эмбриона.
В чем разница ИКСИ и ПИКСИ?
Отличие ПИКСИ от ИКСИ состоит в том, что в методе ПИКСИ на этапе отбора сперматозоида высокого качества эмбриолог ориентируется не только на внешние качества сперматозоида. Дело в том, что в процессе оплодотворения участвуют только те сперматозоиды, которые могут связаться с гиалуроновой кислотой, находящейся на поверхности яйцеклетки, — и при использовании ПИКСИ эмбриолог проверяет сперматозоид еще и на способность взаимодействовать с гиалуроновой кислотой.
ИКСИ или ПИКСИ, что лучше?
Метод оплодотворения подбирается индивидуально в каждом конкретном случае, опираясь на анамнез пациентки и результаты исследования спермы партнера.
Согласно статистике, метод ПИКСИ повышает результативность ЭКО/ИКСИ и может быть использован по желанию пациента. Однако данный метод имеет ограничения и в первую очередь показан пациентам с низкими показателями HBA-теста.
Стоимость ИКСИ и ПИКСИ
Метод ИКСИ включен в программу обязательного медицинского страхования при наличии показаний к его применению ИКСИ оплачивается в рамках программы ЭКО по ОМС.
ПИКСИ не входит в программу ОМС и оплачивается пациентом самостоятельно.
Методы ИКСИ и ПИКСИ не включены в платные программы ЭКО и требуют доплаты:
- ИКСИ до 3 клеток — 27 000 рублей;
- ИКСИ от 4 до 12 клеток — 35 000 рублей;
- ИКСИ более 12 клеток — 42 000 рублей.
- ПИКСИ — 11 000 рублей (дополнительно к стоимости ИКСИ).
Записаться на консультацию гинеколога-репродуктолога можно онлайн на сайте или по телефону + 7 812 327 03 01
Расскажем, когда организм может справиться с болезнью сам, а какие симптомы нельзя игнорировать. Напомним о важных анализах и прививках для детей и взрослых. Раскроем принципы доказательной медицины и разберемся с устаревшими мифами о лечении. Подпишитесь на нашу рассылку, чтобы быть в курсе!
Что такое ИКСИ и как происходит оплодотворение этим методом
Технология ИКСИ впервые была опробована в 1992 году, и с тех пор прочно вошла в золотой стандарт вспомогательных репродуктивных технологий при различных формах бесплодия в паре. Методика представляет микроманипуляцию, при которой сперматозоид помещается внутрь яйцеклетки с помощью специальной иглы. Таким образом гарантируется успешное слияние двух половых клеток. На сегодняшний день метод искусственного оплодотворения ИКСИ (ICSI) дополняет стандартный протокол ЭКО, повышая шансы на его успех.
Преимущества ИКСИ
ИКСИ может проводиться без использования гормональных препаратов (в естественном цикле), так и на фоне стимуляции овуляции, использующейся в классическом протоколе ЭКО. В список преимуществ методики входят:
- возможность использовать сперму партнера даже при критически низких показателях концентрации, активности и морфологии сперматозоидов, а также материал, полученный хирургическим путем; в процессе ИКСИ эмбриологи отбирают самые качественные клетки для последующего оплодотворения;
- возможное увеличение количества эмбрионов, полученных за один цикл ЭКО; исключение вероятности одновременного оплодотворения ооцита несколькими сперматозоидами;
- облегчение генетического скрининга (в исследуемом материале содержится меньше «лишних» частиц в виде мужских половых клеток, которые не участвовали в процессе оплодотворения);
- исключение вероятности инфицирования женщины компонентами семенной жидкости партнера.
Недостатки
Как и любая медицинская технология, ИКСИ имеет ряд недостатков:
- более высокая стоимость протокола по сравнению с обычным ЭКО;
- необходимость доплачивать за ИКСИ при прохождении ЭКО по ОМС.
Насколько критичны эти недостатки, каждый пациент решает для себя сам. Как правило, если партнеры стремятся стать родителями во что бы то ни стало, они готовы смириться с некоторыми неудобствами или финансовыми затратами ради повышения шанса на благополучный исход.
Показания к оплодотворению методом ИКСИ
Основными показаниями к проведению ICSI (ИКСИ) в ходе ЭКО являются:
- плохие показатели спермограммы: снижение общего количества сперматозоидов, большое количество неподвижных, незрелых или морфологически неполноценных форм сперматозоидов;
- необходимость использования мужских половых клеток, полученных оперативным путем (при непроходимости семявыносящих протоков);
- наличие в семенной жидкости большого количества антиспермальных антител;
- небольшое количество полученных яйцеклеток (4 и менее);
- использование яйцеклеток, подвергшихся процедуре криоконсервации;
- неудачная попытка классического протокола ЭКО (успешное оплодотворение менее 20% яйцеклеток);
- использование ооцитов, дозревавших в условиях лаборатории;
- последующая процедура генетического скрининга у полученных эмбрионов.
Подготовка к ИКСИ
Подготовка к процедуре ИКСИ не отличается от подготовки к классическому протоколу ЭКО. Оба партнера проходят стандартный комплекс обследований, включающий:
- анализы крови (общий, биохимический, на инфекции, на половые гормоны и т.п.);
- консультацию гинеколога, мазки на флору, онкоцитологию, ЗППП, УЗИ органов малого таза, проверку проходимости маточных труб (женщины);
- консультацию уролога, спермограмму, МАР-тест (мужчины);
- обследование у генетика (если возраст хотя бы одного из партнеров превышает 35 лет или пара уже проходила через неудачные попытки ЭКО);
- консультации терапевта, эндокринолога и других специалистов в зависимости от показаний.
Чем метод ИКСИ отличается от стандартного ЭКО?
Методика ИКСИ дополняет протокол ЭКО. В процессе естественного или экстракорпорального оплодотворения сперматозоид должен преодолеть оболочку яйцеклетки для слияния с ней. Если семенная жидкость мужчины содержит недостаточное количество половых клеток или клетки плохого качества, оплодотворение может не произойти. Процедура ИКСИ направлена на искусственное преодоление этого барьера, т.е. клетки сливаются не самостоятельно, а вручную. Остальные этапы протокола ЭКО остаются неизменными.
Этапы оплодотворения ИКСИ
Протокол с использованием ICSI состоит из нескольких последовательных этапов:
- получение и подготовка яйцеклеток;
- получение и подготовка сперматозоидов;
- ручной отбор наиболее активного и правильного с морфологической точки зрения сперматозоида, обездвиживание его и помещение в специальную иглу;
- фиксация яйцеклетки с помощью холдинга (присоски);
- осторожное введение сперматозоида внутрь яйцеклетки;
- помещение оплодотворенного ооцита в среду для дальнейшего культивирования.
После достижения эмбрионом нужной стадии развития — бластоциста он переносится в матку женщины или замораживается для использования в дальнейшем. Процесс переноса, а также ведение беременности и родов при проведении ИКСИ ничем не отличаются от стандартной схемы, использующейся при ЭКО.
Безопасность процедуры ИКСИ
Современные эмбриологические лаборатории проводят все манипуляции под мощными микроскопами, позволяющими увидеть все структуры половых клеток. Это делает процедуру ИКСИ абсолютно безопасной. Она не сказывается ни на здоровье будущей мамы, ни на развитии малыша, появившегося в результате ЭКО.
Эффективность метода ИКСИ: от чего зависит результат
По разным данным, эффективность искусственного оплодотворения с использованием метода ИКСИ колеблется в пределах 60-70%. На вероятность благополучного зачатия и вынашивания ребенка влияют:
- возраст обоих партнеров (после 35 лет шансы на успех сокращаются);
- гинекологический анамнез женщины (количество беременностей, родов, выкидышей, абортов, воспалительные и инфекционные болезни в прошлом, перенесенные ЗППП);
- состояние эндокринной системы женщины;
- иные патологии, не связанные напрямую с мочеполовой системой;
- качество семенной жидкости партнера или донора;
- проблемы, ставшие поводом для обращения к репродуктивным технологиям;
- вес, особенности питания, вредные привычки родителей и другие нюансы образа жизни;
- мастерство специалиста эмбриолога и оборудование, которое он использует для выполнения процедуры.
Каковы риски при ИКСИ
Риски процедуры icsi делятся на 2 категории:
- связанные с особенностями эмбриона;
- связанные с подготовкой женщины и забором яйцеклеток.
Считается, что при проведении ИКСИ риск рождения ребенка с генетическими отклонениями выше. Метод позволяет использовать даже недостаточно подвижные или незрелые сперматозоиды, которые в естественных условиях не смогли бы добраться до яйцеклетки или проникнуть через ее оболочку.
Этот риск снижается путем тщательного визуального отбора половых клеток и проведения необходимых скринингов в процессе вынашивания беременности. Перед процедурой оба родителя проходят обследование у генетика с целью поиска возможных отклонений, которые могут передаться ребенку. При необходимости проводится дополнительный отбор сперматозоидов, пригодных для инъекции (протокол ПИКСИ).
Подготовка к процедуре может спровоцировать синдром гиперстимуляции яичников. Это состояние может спровоцировать скопление жидкости в полости живота и проблемы со свертываемостью крови. Аналогичное состояние возможно при прохождении протокола ЭКО. Риск снижается путем регулярного наблюдения у репродуктолога и тщательного соблюдения его рекомендаций.
Причины неудачи при ИКСИ
Применение процедуры ИКСИ не гарантирует получение идеального эмбриона и его обязательную имплантацию в организме женщины. Процедура может закончиться неудачей практически на любом этапе, и эту вероятность нужно понимать и принимать. Причиной негативного исхода могут выступать:
- исходно плохое качество половых клеток;
- критичный сбой или мутация на ранних этапах созревания эмбриона;
- неудачная имплантация;
- потеря беременности на ранних сроках и другие факторы.
Мнение врача
Технология ИКСИ позволяет воздействовать на один из самых важных этапов протокола ЭКО – процесс слияния яйцеклетки и сперматозоида. Это заметно повышает шансы на успех процедуры, особенно если тщательно отбирать генетический материал. Чтобы снизить воздействие человеческого фактора при выборе «того самого» сперматозоида, этот процесс смогли усовершенствовать еще больше. Клетки предварительно тестируются в специальной среде, что позволяет выбрать не только морфологически совершенные, но и наиболее быстрые экземпляры. Технология получила название ПИКСИ и активно используется в репродуктивных клиниках по всему миру.
Тщательная подготовка к беременности, ведение здорового образа жизни в течение хотя бы нескольких месяцев перед процедурой ЭКО, выбор клиники с хорошей эмбриологической лабораторией помогут повысить шансы на успешную беременность. Врачи Центра репродуктивного здоровья «СМ-Клиника» помогут пройти этот путь, начиная с первой консультации и заканчивая родами, а при неэффективности выбранной методики помогут подобрать альтернативный вариант ВРТ.
Брагина Мария Александровна Врач-репродуктолог, врач-гирудотерапевт
Дексаметазон уколы : инструкция по применению
вспомогательные вещества: креатинин, натрия цитрат, динатрия эдетат дигидрат, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный бесцветный или слабо-коричневого цвета раствор
Фармакотерапевтическая группа
Кортикостероиды для системного использования. Глюкокортикостероиды.
Код АТХ H02AB02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Дексаметазона фосфат относится к длительно действующим глюкокортикостероидам. После внутримышечного введения быстро абсорбируется из места инъекции и с током крови распределяется в тканях. С белками плазмы крови связывается около 80% препарата. Хорошо проникает через гематоэнцефалический и другие гистогематические барьеры. Максимальная концентрация дексаметазона в ликворе наблюдается через 4 ч после внутривенного введения и составляет 15-20% от концентрации в плазме крови. После внутривенного введения специфическое действие проявляется через 2 ч и длится на протяжении 6-24 ч. Дексаметазон метаболизируется в печени значительно медленнее кортизона. Период полувыведения (Т1\\2) из плазмы крови – около 3-4.5 ч. Около 80% введенного дексаметазона элиминируется почками в виде глюкуронида на протяжении 24 ч.
Синтетический глюкокортикоидный препарат. Оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и десенсибилизирующее действие, обладает иммунодепрессивной активностью. Незначительно задерживает натрий и воду в организме. Эти эффекты связаны с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшением количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; угнетением активности циклооксигеназы (преимущественно ЦОГ-2) и синтеза простагландинов; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных). Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-I, II, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов. Основное влияние на обмен веществ связано с катаболизмом белков, повышением глюконеогенеза в печени и снижением утилизации глюкозы периферическими тканями. Препарат подавляет активность витамина D, что приводит к снижению всасывания кальция и увеличению его выведения из организма. Дексаметазон подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона и вторично – синтез эндогенных глюкокортикоидов. Особенностью действия препарата является значительное угнетение функции гипофиза и полное отсутствие минералокортикоидной активности.
Показания к применению
— шок различного генеза (анафилактический, посттравматический, послеопе-рационный, кардиогенный, гемотрансфузионный и др.)
— отёк головного мозга (при опухолях головного мозга, черепно-мозговой травме, нейрохирургических операциях, кровоизлиянии в мозг, менингитах, энцефалитах, лучевых поражениях)
— тяжелые аллергические реакции (отек Квинке, бронхоспазм, дерматоз, острая анафилактическая реакция на лекарственные препараты, переливание сыворотки, пирогенные реакции)
— острая гемолитическая анемия
— острая лимфобластная лейкемия
— тяжелые инфекционные заболевания (в комбинации с антибиотиками)
— острая недостаточность коры надпочечников
— заболевания суставов (плечелопаточный периартрит, эпикондилит, бурсит, тендовагинит, остеохондроз, артриты различной этиологии, остеоартроз)
Дексаметазон, раствор для инъекций, 4 мг/мл, используется при острых и неотложных состояниях, при которых парентеральное введение является жизненно необходимым. Препарат предназначен для кратковременного применения по жизненным показаниям.
Способ применения и дозы
Режим дозирования является индивидуальным и зависит от показаний, тяжести заболевания и реакции пациента на терапию. Препарат вводят внутримышечно, внутривенно медленно струйно или капельно, возможно также периартикулярное или внутрисуставное введение. С целью приготовления раствора для в/в капельной инфузии следует использовать изотонический раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы или раствор Рингера.
Взрослым внутривенно, внутримышечно вводят от 4 до 20 мг 3-4 раза/сут. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. При острых опасных для жизни ситуациях могут быть необходимы высокие дозировки. Продолжительность парентерального применения составляет 3-4 суток, затем переходят на поддерживающую терапию пероральной формой препарата. При достижении эффекта дозу снижают на протяжении нескольких дней до достижения поддерживающей дозы (в среднем 3-6 мг/сут в зависимости от тяжести заболевания) или до прекращения лечения при непрерывном наблюдении за пациентом. Быстрое внутривенное введение массивных доз глюкокортикоидов может вызывать сердечно-сосудистый коллапс: инъекцию производят медленно, в течение нескольких минут.
Отек мозга (взрослым): начальная доза 8-16 мг внутривенно, в последующем 5 мг внутривенно или внутримышечно через каждые 6 часов до достижения удовлетворительного результата. При хирургических операциях на головной мозг эти дозировки могут быть необходимы еще несколько дней после операции. После этого дозировка должна постепенно уменьшаться. Непрерывное лечение может противодействовать повышению внутричерепного давления, связанному с опухолью мозга.
Детям назначают внутримышечно. Доза препарата обычно составляет от 0.2 мг/кг до 0.4 мг/кг в сутки. Лечение должно быть сведено к минимальным дозам в наиболее кратчайший период времени.
При внутрисуставном введении доза зависит от степени воспаления, размера и расположения пораженной области. Препарат вводится один раз в 3-5 дней (для синовиальной сумки) и один раз в 2-3 недели (для сустава).
В один и тот же сустав вводить не более 3–4 раз и не более в 2 сустава одновременно. Более частое введение дексаметазона может повредить суставной хрящ. Внутрисуставные инъекции должны проводиться в строго стерильных условиях.
Побочные действия
Обычно Дексаметазон хорошо переносится. Он обладает низкой минералокортикоидной активностью: его влияние на водно-электролитный обмен невелико. Как правило, низкие и средние дозы Дексаметазона не вызывают задержки натрия и воды в организме, повышенной экскреции калия.
При однократном введении
— аритмии, брадикардия, вплоть до остановки сердца
— артериальная гипотензия, коллапс (особенно при быстром введении больших доз препарата)
— снижение толерантности к глюкозе
При продолжительной терапии
— стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга, задержка полового развития у детей, нарушение функции половых гормонов (нарушение менструального цикла, аменорея, гирсутизм, импотенция)
— панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация стенки желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, нарушение пищеварения, метеоризм, икота, в редких случаях — повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гепатомегалия
— дистрофия миокарда, развитие или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы
— делирий, дезориентация, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга — чаще у детей, обычно после слишком быстрого уменьшения дозы, симптомы — головная боль, ухудшение остроты зрения или двоение в глазах), обострение эпилепсии, психическая зависимость, беспокойство, нарушения сна, головокружение, головная боль, судороги, амнезия, когнитивные нарушения
— повышение внутриглазного давления, глаукома, отек диска зрительного нерва, задняя субкапсулярная катаракта, истончение роговицы или склеры, обострение бактериальных, грибковых или вирусных заболеваний глаз, экзофтальм, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза)
— повышенное выведение кальция, гипокальциемия, увеличение массы тела, отрицательный азотистый баланс, повышенная потливость
— задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический алкалоз
— замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, проксимальная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Усиление боли в суставе, опухание сустава, безболезненное разрушение сустава, артропатия Шарко (при внутрисуставном введении)
— замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов
— гиперчувствительность, включая анафилактический шок, местные аллергические реакции — кожная сыпь, зуд. Преходящее жжение или покалывание в области промежности после внутривенной инъекции больших доз кортикостероидов-фосфатов
местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфекции в месте введения, редко — некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу)
— развитие или обострение инфекций (способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитоз, лейкоцитурия, приливы крови к лицу, синдром отмены, риск тромбообразования и инфекций.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к дексаметазону или вспомогательным компонентам препарата
— системная инфекция, в случае если не используется специфическая антибактериальная терапия
— для периартикулярного или внутрисуставного введения: предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), внутрисуставной перелом кости, инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в т.ч. в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание, бактериемия, системная грибковая инфекция, выраженный околосуставной остеопороз, отсутствие признаков воспаления в суставе («сухой» сустав, например при остеоартрозе без синовита), выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей, инфекции в месте инъекции (например, септический артрит вследствие гонореи, туберкулеза).
У детей в период роста глюкокортикостероиды должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача.
С осторожностью
Особое внимание требуется при рассмотрении вопроса об использовании системных кортикостероидов у пациентов со следующими заболеваниями и состояниями, при этом необходим частый контроль состояния пациента:
— артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность
— острый психоз или случаи тяжелых аффективных расстройств (особенно предыдущих стероидных психозов)
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
— активный и латентный туберкулез, так как глюкокортикоиды могут вызывать реактивацию
— сахарный диабет (или наследственная отягощенность по диабету)
— инфекционные поражения суставов
— ожирение III-IV ст.
— глаукома (или наследственная отягощенность по глаукоме)
— предыдущая кортикостероидиндуцированная миопатия
— паразитарные инвазии, в частности, амебиаз
Лекарственные взаимодействия
Возможна фармацевтическая несовместимость дексаметазона с другими в/в вводимыми препаратами — его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов (в/в болюсно, либо через другую капельницу, как второй раствор). При смешивании раствора дексаметазона с гепарином образуется осадок.
Одновременное назначение дексаметазона с:
— индукторами печеночных микросомальных ферментов (барбитураты, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин, фенитоин, фенилбутазон, теофиллин, эфедрин, барбитураты) возможно ослабление эффектов дексаметазона вследствие повышения его выведения из организма
— диуретиками (особенно тиазидными и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В — может привести к усилению выведения из организма калия и увеличению риска развития сердечной недостаточности
— натрийсодержащими препаратами — к развитию отеков и повышению артериального давления
— сердечными гликозидами — ухудшается их переносимость и повышается вероятность развития желудочковой экстраситолии (из-за вызываемой гипокалиемии)
— непрямыми антикоагулянтами — ослабляет (реже усиливает) их действие (требуется коррекция дозы)
— антикоагулянтами и тромболитиками — повышается риск развития кровотечений из язв в ЖКТ
— этанолом и НПВП — усиливается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений в ЖКТ и развития кровотечений (в комбинации с НПВП при лечении артритов возможно снижение дозы глюкокортикостероидов из-за суммации терапевтического эффекта). Индометацин, вытесняя дексаметазон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов
— парацетамолом — возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола)
— >ацетилсалициловой кислотой/a> — ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови. При приеме кортикостероидов увеличивается почечный клиренс салицилатов, поэтому отмена кортикостеридов может привести к интоксикации организма салицилатами
— инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами, гипотензив-ными средствами — уменьшается их эффективность
— витамином D — снижается его влияние на всасывание Са2+ в кишечнике
— соматотропным гормоном — снижает эффективность последнего
— М-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трицикличес-кие антидепрессанты) и нитратами — способствует повышению внутриглазного давления
— изониазидом и мексилетином — увеличивает их метаболизм (особенно у «медленных» ацетилаторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций.
Ингибиторы карбоангидразы и «петлевые» диуретики могут увеличивать риск развития остеопороза.
АКТГ усиливает действие дексаметазона.
Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой дексаметазоном.
Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм дексаметазона, могут в ряде случаев увеличивать его токсичность, повышает риск развития судорог у детей.
Одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с дексаметазоном способствует развитию периферических отеков, гирсутизма, появлению угрей.
Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы снижают клиренс дексаметазона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия.
Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы дексаметазона.
При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.
Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении дексаметазона.
При одновременном применении с антитиреоидными препаратами сни-жается, а с тиреоидными гормонами — повышается клиренс дексаметазона.
При одновременном применении с препаратами, повышающими метаболический клиренс глюкокортикоидов (эфедрин и аминоглютетимид), возможно уменьшение или угнетение эффектов дексаметазона; с карбамазепином — возможно уменьшение действия дексаметазона; с иматинибом — возможно уменьшение концентрации иматиниба в плазме крови вследствие индукции его метаболизма и повышения выведения из организма.
При одновременном применении с антипсихотическими средствами, букарбаном, азатиоприном возникает риск развития катаракты.
При одновременном применении с метотрексатом — возможно усиление гепатотоксичности; с празиквантелом — возможно уменьшение концентрации празиквантела в крови.
Иммунодепрессанты и цитостатики усиливают действие дексаметазона.
Особые указания
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось об очень редких случаях развития синдрома лизиса опухоли у пациентов с гемобластозами после использования одного только дексаметазона или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Пациенты с высоким риском развития синдрома лизиса опухоли должны находиться под пристальным контролем и должны применяться соответствующие меры предосторожности.
Пациенты и/или опекуны должны быть предупреждены относительно возможности развития серьезных побочных эффектов со стороны психики. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск возникновения данных побочных эффектов более высок при применении высоких доз/систематическом воздействии, хотя уровень дозы не позволяет предсказать наступление, тяжесть или продолжительность реакции. Большинство реакций исчезают после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя иногда необходимо специфическое лечение. Пациенты и/или опекуны должны обратиться к врачу, если беспокоят психологические симптомы, в частности депрессия, суицидальные мысли, хотя такие реакции
регистрируются не часто. Особого внимания требует вопрос применения системных кортикостероидов у больных с существующими или имеющимися в анамнезе тяжелыми аффективными расстройствами, которые включают депрессивный, маниакально-депрессивный психоз, предыдущий стероидный психоз — лечение проводят только по жизненным показаниям.
После парентерального назначения глюкокортикоидов могут наблюдаться серьезные анафилактические реакции, такие как отек гортани, крапивница, бронхоспазм, чаще у пациентов с аллергией в анамнезе. При возникновении анафилактических реакций необходимо провести следующие меры: срочно внутривенное медленное введение 0.1-0.5 мл адреналина
(раствор 1: 1000: 0.1 – 0.5 мг адреналина в зависимости от массы тела), внутривенное введение аминофиллина и если необходимо — искусственное дыхание.
Побочные эффекты могут быть уменьшены при назначении минимальных эффективных доз в короткий срок и путем введения суточной дозы однократно утром. Необходимо чаще титровать дозу в зависимости от активности заболевания.
Больным с черепно-мозговыми травмами или инсультом не следует назначать глюкокортикоиды, поскольку это не принесет пользу и даже может быть вредным.
При сахарном диабете, туберкулёзе, бактериальной и амебной дизентерии, артериальной гипертензии, тромбоэмболиях, сердечной и почечной недостаточности, неспецифическом язвенном колите, дивертикулите, недавно образованном анастомозе кишечника применять Дексаметазон необходимо очень осторожно и при адекватном лечении основного заболевания.
При внезапной отмене препарата, особенно в случае применения высоких доз, возникает синдром отмены глюкокортикостероидов: анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость. Слишком быстрое снижение дозы после длительного лечения может привести к острой надпочечниковой недостаточности, артериальной гипотензии, смерти. После отмены препарата на протяжении нескольких месяцев может сохраняться относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают временно глюкокортикоиды, а при необходимости – минералокортикоиды.
Перед началом применения препарата желательно провести обследование пациента на наличие язвенной патологии желудочно-кишечного тракта. Пациентам с предрасположенностью к развитию данной патологии необходимо назначить с профилактической целью антацидные средства.
Во время лечения препаратом пациент должен придерживаться диеты богатой калием, белками, витаминами, со сниженным содержанием жиров,
углеводов и натрия.
В результате подавления дексаметазоном воспалительной реакции и иммунной функции повышается восприимчивость к инфекции. При наличии у пациента интеркуррентных инфекций, септического состояния лечение Дексаметазоном необходимо сочетать с антибактериальной терапией.
Ветряная оспа может привести к летальному исходу у больных с иммуносупрессией. Пациентам, не перенесшим ветряную оспу, следует избегать тесного личного контакта с больными ветряной оспой или опоясывающим герпесом, а в случае контакта обратиться за срочной медицинской помощью.
Корь: пациентам следует соблюдать осторожность и избегать контакта с больными корью и немедленно обратиться за медицинской помощью, если контакт происходит.
Живые вакцины не следует назначать лицам с ослабленной иммунной реакцией. Иммунный ответ на другие вакцины может быть уменьшен.
Если лечение Дексаметазоном осуществляют за 8 недель до или в течение 2-х недель после активной иммунизации (вакцинации), то может наблюдаться снижение или потеря эффекта иммунизации (подавляет антителообразование).
Использование в педиатрии
У детей в период роста глюкокортикостероиды должны применяться только по жизненным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача. Во время длительного лечения необходимо тщательно следить за динамикой роста и развития. Для предотвращения нарушения процессов роста при продолжительном лечении препаратом детей в возрасте до 14 лет желательно через каждые 3 дня делать 4-дневный перерыв в лечении.
Недоношенные новорожденные: имеющиеся данные свидетельствуют о развитии длительных побочных эффектов со стороны нервной системы после раннего лечения (
Передозировка
Симптомы: возможно усугубление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для инъекций, 4 мг/мл.
По 1 мл препарата в ампулы из коричневого гидролитического стекла класса I с кольцом для разлома.
На ампулу наклеивают этикетку.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из полиэтилена.
По 1, 2 или 5 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную упаковку